РОЛЬ НАРУШЕНИЙ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК В ПАТОГЕНЕЗЕ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА
Ключевые слова:
аутоиммунный тиреоидит, полиморфизм, метилирование, гипометилирование, гомоцистеин, гипергомоцистеинемия, гипотиреоз, эутиреозАннотация
Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) относится к наиболее распространённым аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы и формируется в результате сложного взаимодействия генетических, средовых и эпигенетических факторов. В последние годы особое внимание уделяется нарушению метилирования ДНК, тесно связанному с обменом фолатов и метаболизмом гомоцистеина, ключевым звеном которого является фермент метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Целью настоящего обзора явился анализ роли полиморфизмов гена MTHFR и ассоциированных с ними эпигенетических и метаболических нарушений в патогенезе АИТ. Обзор основан на данных систематических обзоров, мета-анализов и оригинальных клинико-лабораторных исследований, опубликованных в ведущих международных базах данных. Установлено, что при АИТ выявляются глобальное гипометилирование ДНК и дифференциальные изменения метилирования иммунорегуляторных генов, включая NOTCH1, HLA-DRB1, TNF и ICAM1. Полиморфизмы MTHFR C677T и A1298C ассоциированы с изменением активности фермента, повышением уровня гомоцистеина и риском развития гипотиреоза. Показано, что гипергомоцистеинемия, дефицит фолатов и витаминов группы В, а также повышение уровня ТТГ и наличие АТ-ТПО у эутиреоидных пациентов могут быть взаимосвязанными звеньями ранних метаболических и эпигенетических сдвигов при АИТ. Полученные данные подтверждают потенциальную роль нарушений метилирования в патогенезе АИТ, однако для установления причинно-следственных связей необходимы дальнейшие проспективные исследования.
Библиографические ссылки
Chen, L., Yan, C., Lin, Y., Huang, L., Huang, C., Wei, Z., Lin, H., Wu, X., Lin, R., Jiang, Z., Huang, H.Lower dietary folate intake increases the risk of autoimmune thyroiditis. Frontiers in Nutrition, 2025. DOI: 10.3389/fnut.2025.1595825
Chorąży, M., Wawrusiewicz-Kurylonek, N., Gościk, J., et al. Association between polymorphisms of a folate-homocysteine-methionine-SAM metabolising enzyme gene and multiple sclerosis in a Polish population. Neurologia i Neurochirurgia Polska, 2019;53(3):194–198. DOI: 10.5603/PJNNS.a2019.0019
Cicone, F., Santaguida, M. G., My, G., Mancuso, G., Papa, A., Persechino, R., et al.
Hyperhomocysteinemia in acute iatrogenic hypothyroidism: the relevance of thyroid autoimmunity.
J Endocrinol Invest, 2018;41(7):831–837. DOI: 10.1007/s40618-017-0811-y
Cui, L., Wang, F., Li, C., Liu, F., Wang, H., Zhao, J. Homocysteine and thyroid diseases. Front Endocrinol, 2025;16:1572997. DOI: 10.3389/fendo.2025.1572997
Czarnocka, B., Janota-Bzowski, M., McIntosh, R. S., Asghar, M. S., Watson, P. F., Kemp, E. H., et al. Immunoglobulin G kappa antithyroid peroxidase antibodies in Hashimoto’s thyroiditis: epitope-mapping analysis. J Clin Endocrinol Metab, 1997;82(8):2639–2644. DOI: 10.1210/jcem.82.8.4124
Diekman, M. J., van der Put, N. M., Blom, H. J., Tijssen, J. G., Wiersinga, W. M. Determinants of changes in plasma homocysteine in hyperthyroidism and hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf), 2001;54(2):197–204. DOI: 10.1046/j.1365-2265.2001.01170.x
Fekih Mrissa, N., Mrad, M., Klai, S., et al. Association of MTHFR A1298C polymorphism but not C677T with multiple sclerosis in Tunisian patients. Clin Neurol Neurosurg, 2013;115(9):1657–1660. DOI: 10.1016/j.clineuro.2013.02.025
Ibrahim, W., Tousson, E., Ali, E. M. M., Mansour, M. A. Folic acid alleviates oxidative stress and hyperhomocysteinemia involved in testicular dysfunction of hypothyroid rats. Gen Comp Endocrinol, 2011;174:143–149. DOI: 10.1016/j.ygcen.2011.08.012
Kilic, S., Ozdemir, O., Silan, F., et al. Possible association between germline MTHFR polymorphisms and psoriasis risk in a Turkish population. Clin Exp Dermatol, 2017;42(1):8–13. DOI: 10.1111/ced.12909
Klotz, L., Farkas, M., Bain, N., et al. The MTHFR c.1298A>C (p.E429A) variant is associated with multiple sclerosis in Germans. Neurosci Lett, 2010;468:183–185. DOI: 10.1016/j.neulet.2009.10.057
Koubaa, N., Hammami, S., Nakbi, A., et al. Relationship between thiolactonase activity and hyperhomocysteinemia by MTHFR polymorphism in Behçet's disease. Clin Chem Lab Med, 2008;46(2):187–192. DOI: 10.1515/CCLM.2008.046
Kvaratskhelia, T., Abzianidze, E., Asatiani, K., et al. MTHFR C677T and A1298C polymorphisms in Georgian females with hypothyroidism. Glob Med Genet, 2020;7(2):47–50. DOI: 10.1055/s-0040-1714091
Lafontaine, N., Wilson, S. G., Walsh, J. P. DNA Methylation in Autoimmune Thyroid Disease.
J Clin Endocrinol Metab, 2023;108(3):604–613. DOI: 10.1210/clinem/dgac664
Li, F., Aji, G., Wang, Y., Lu, Z., Ling, Y. Thyroid peroxidase antibody is associated with plasma homocysteine in Graves’ disease. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2020;128(1):8–14. DOI: 10.1055/a-0643-4692
Lin, H., Liao Ch., Zhang R. Regional distribution of MTHFR C677T polymorphism in Chinese females. 2023. DOI: 10.3389/fgene.2023.1139124
Mao, R., Fan, Y., Chen, F., Sun, D., Bai, J., Fu, S. MTHFR polymorphisms in 13 Chinese ethnic populations. Cell Biochem Funct, 2008;26(3):352–358. DOI: 10.1002/cbf.1450
Zhang, Q., Bai, B., Mei, X., Wan, C., Cao, H., Dan, L., et al. Elevated H3K79 homocysteinylation causes abnormal gene expression and neural tube defects. Nat Commun, 2018;9:3436. DOI: 10.1038/s41467-018-05451-7
Zhang, Q., Bai, B., Mei, X., Wan, C., Cao, H., Dan, L., et al. (Дубликат записи №17; сохранён по вашему списку) Elevated H3K79 homocysteinylation causes abnormal gene expression and neural tube defects. Nat Commun, 2018;9:3436. DOI: 10.1038/s41467-018-05451-7
Wang, B., Fu, S., Zhang, G., Li, P. Psoriasis and the MTHFR C677T polymorphism.
Chinese Medical Sciences Journal, 2000;15(2):119–120. PMID: 12901638
Wang, Y., Zhou, F., Yi, Z. Serum hcy, D-D, Fib, Pai-1 and t-Pa in Sch patients.
J Mol Diagnosis Ther, 2022;14(11):1946–1949. DOI: 10.19930/j.cnki.jmdt.2022.11.040
Wu, J., Li, Y., Ma, H., Bai, J., Chen, F., Fu, S. MTHFR SNPs and psoriasis susceptibility.
Int J Genetics, 2007;30:173–177. DOI: 10.3760/CMA.J.ISSN.1673-4386.2007.03.004
Yang, R., Pu, D., Tan, R., Wu, J. MTHFR C677T/A1298C polymorphisms and thyroid dysfunction: meta-analysis. Arch Endocrinol Metab, 2022;66(4):551–581. DOI: 10.20945/2359-3997000000471
Zhao, L., Li T., Dang M., Li Y., Fan H., Hao Q., Song D., Lu J., Lu Z., Jian Y., Wang H., Wang X., Wu Y., Zhang G. Association of MTHFR 677C>T with ischemic stroke: meta-analysis. 2023. DOI: 10.3389/fgene.2022.1021423
Zou, J., Wang, Y. Measurements and Hyperhomocysteinemia in Euthyroid Subjects.
Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity, 2023;16:3425–3433. DOI: 10.2147/DMSO.S436381
