ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ КАК КРИТЕРИЙ ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ ФОРМ ПАРКИНСОНИЗМА
Ключевые слова:
болезнь Паркинсона, паркинсонизм, ось «кишечник–мозг», интерлейкин-6, фекальный кальпротектин, Helicobacter pylori, нейровоспалениеАннотация
В последние годы возрастает интерес к роли воспалительных механизмов и оси «кишечник–мозг» в патогенезе болезни Паркинсона и других форм паркинсонизма. Целью настоящего исследования было изучение системного и кишечного воспаления у пациентов с болезнью Паркинсона и сосудистым паркинсонизмом на основе оценки уровней интерлейкина-6 (IL-6), фекального кальпротектина и инфекции Helicobacter pylori, а также анализ их взаимосвязи с клиническими показателями и динамикой заболевания. В исследование были включены пациенты с различными формами паркинсонизма. Установлено, что у пациентов с болезнью Паркинсона отмечаются более высокие уровни IL-6 и фекального кальпротектина по сравнению с сосудистым паркинсонизмом, что свидетельствует о более выраженном системном и кишечном воспалении. Выявлены достоверные корреляции между воспалительными маркёрами, тяжестью моторных нарушений и стадией заболевания. Более высокая распространённость инфекции Helicobacter pylori у пациентов с болезнью Паркинсона и её связь с клиническими параметрами подтверждают участие инфекционного фактора в формировании воспалительного каскада. Полученные данные подтверждают значимую роль оси «кишечник–мозг» в патогенезе болезни Паркинсона и обосновывают перспективность использования воспалительных маркёров для дифференциальной диагностики, стратификации риска и персонализации терапии.
Библиографические ссылки
Barichella M., Pacchetti C., Bolliri C. et al. Probiotics and prebiotic fiber for constipation associated with Parkinson disease: An RCT // Neurology. — 2019. — Vol. 92, №15. — P. e1764–e1771. — doi:10.1212/WNL.0000000000007240.
Braak H., Del Tredici K., Rüb U., de Vos R.A.I. et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson’s disease // Neurobiology of Aging. — 2003. — Vol. 24, №2. — P. 197–211. — doi:10.1016/S0197-4580(02)00065-9.
Devos D., Lebouvier T., Lardeux B. et al. Colonic inflammation in Parkinson’s disease // Neurobiology of Disease. — 2013. — Vol. 50. — P. 42–48. — doi:10.1016/j.nbd.2012.09.002.
Fasano A., Visanji N.P., Liu L.W.C., Lang A.E., Pfeiffer R.F. Gastrointestinal dysfunction in Parkinson’s disease // The Lancet Neurology. — 2015. — Vol. 14, №6. — P. 625–639. — doi:10.1016/S1474-4422(15)00007-1.
Fasano A., Visanji N.P., et al. Gut–brain axis and disease: focus on Parkinson’s disease // Movement Disorders. — 2015. — Vol. 30, №9. — P. 1187–1195.
Hasegawa S., et al. Intestinal dysbiosis and reduced clostridia in patients with Parkinson’s disease // PLoS ONE. — 2015. — Vol. 10, №11. — e0142164.
Holmay M.J., Terpstra M., Coles L.D. et al. N-acetylcysteine boosts brain and blood glutathione in Gaucher and Parkinson’s diseases // Clinical Neuropharmacology. — 2013. — Vol. 36, №4. — P. 103–106. — doi:10.1097/WNF.0b013e31829ae713.
Houser M.C., Tansey M.G. The gut-brain axis: is intestinal inflammation a silent driver of Parkinson’s disease pathogenesis? // NPJ Parkinson’s Disease. — 2017. — Vol. 3. — P. 3. — doi:10.1038/s41531-016-0002-0.
Mischley L.K., Standish L.J., Weiss S., Padowski J.M. Nutrition and Parkinson’s disease: emerging evidence for a role of the gut microbiome // Frontiers in Neurology. — 2017. — Vol. 8. — P. 161. — doi:10.3389/fneur.2017.00161.
Monti D.A., Zabrecky G., Kremens D. et al. N-acetyl cysteine is associated with dopaminergic improvement in Parkinson’s disease // Clinical Pharmacology & Therapeutics. — 2016. — Vol. 99, №5. — P. 648–655. — doi:10.1002/cpt.329.
Mulak A., Bonaz B. Brain-gut-microbiota axis in Parkinson’s disease // World Journal of Gastroenterology. — 2015. — Vol. 21, №37. — P. 10609–10620. — doi:10.3748/wjg.v21.i37.10609.
Qin L., Liu Y., Wang T., Wei S.J. et al. NADPH oxidase mediates lipopolysaccharide-induced neurotoxicity and proinflammatory gene expression in activated microglia // The Journal of Biological Chemistry. — 2004. — Vol. 279, №2. — P. 1415–1421. — doi:10.1074/jbc.M307657200.
Reale M., et al. Cytokine pattern in peripheral blood mononuclear cells of Parkinson’s disease patients // Neuropsychobiology. — 2009. — Vol. 59, №2. — P. 103–107.
Samson K., Garcia-Pagan C., Mosquera-Romero E. et al. The gut microbiota and Parkinson’s disease: physiological regulation and therapeutic potential // Frontiers in Neurology. — 2021. — Vol. 12. — P. 667709. — doi:10.3389/fneur.2021.667709.
Scheperjans F., Aho V., Pereira P.A. et al. Gut microbiota are related to Parkinson’s disease and clinical phenotype // Movement Disorders. — 2015. — Vol. 30, №3. — P. 350–358. — doi:10.1002/mds.26069.
Schwiertz A., Spiegel J., Dillmann U. et al. Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson’s disease // Neurogastroenterology & Motility. — 2018. — Vol. 30, №9. — e13479. — doi:10.1111/nmo.13479.
Tansey M.G., Wallings R.L., Houser M.C. et al. Inflammation and immune dysfunction in Parkinson disease // Nature Reviews Immunology. — 2022. — Vol. 22, №8. — P. 485–498. — doi:10.1038/s41577-022-00699-1.
Tamtaji O.R., Taghizadeh M., Daneshvar K. et al. Clinical and metabolic response to probiotic administration in people with Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Clinical Nutrition. — 2019. — Vol. 38, №3. — P. 1031–1035. — doi:10.1016/j.clnu.2018.05.018.
Wells P.S., Freedman M.S., Mayo N.E. et al. The role of genetic polymorphisms in detoxification enzymes and susceptibility to neurodegenerative disorders // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. — 2000. — Vol. 68, №2. — P. 237–240. — doi:10.1136/jnnp.68.2.237.
Zhu M. et al. Gut Microbiota: A Novel Therapeutic Target for Parkinson’s // Frontiers in Immunology. — 2022.
