ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ЭНТЕРОКОЛИТА ПРИ БОЛЕЗНИ ГИРШПРУНГА У ДЕТЕЙ
Ключевые слова:
болезнь Гиршпрунга, послеоперационный энтероколит, иммунологические детерминанты, TLR4, zonulin, sCD14, CD4/CD8, sIgA, прогнозирование осложненийАннотация
Послеоперационный энтероколит при болезни Гиршпрунга (ПОЭБГ) остаётся одним из наиболее опасных и частых осложнений хирургического лечения, развиваясь у 25–42% пациентов. Несмотря на совершенствование хирургических методик, патогенез ПОЭБГ остаётся недостаточно изученным, что ограничивает возможности раннего прогнозирования и профилактики. Цель работы — оценить иммунологические детерминанты, ассоциированные с развитием ПОЭБГ, и определить их прогностическую значимость. В исследование включено 153 ребёнка с болезнью Гиршпрунга: 75 с ПОЭБГ и 78 — без осложнений. Проводилась комплексная оценка врождённого, адаптивного и мукозального иммунитета до и после операции. Установлено, что дети с ПОЭБГ характеризуются снижением уровня CD4⁺-лимфоцитов, индекса CD4⁺/CD8⁺ <1,2, выраженной активацией NK-клеток, повышением IL-6 (в 2,8 раза), TNF-α (в 2,3 раза), снижением IL-10 (в 1,9 раза), увеличением экспрессии TLR4, уровней zonulin и sCD14, а также достоверным дефицитом sIgA. Предложена иммунологическая прогностическая шкала, основанная на пяти независимых биомаркерах. Полученные данные демонстрируют высокую прогностическую значимость иммунных показателей и подтверждают ключевую роль нейро-иммунного дисбаланса и барьерной дисфункции в развитии ПОЭБГ. Результаты позволяют рекомендовать включение иммуномониторинга в стандарт послеоперационного наблюдения.
Библиографические ссылки
Amiel J., Lyonnet S. Hirschsprung disease, associated syndromes, and genetics: A review. J. Med. Genet. 2001;38(11):729–739.
Heuckeroth R.O. Hirschsprung disease — integrating basic science and clinical medicine to improve outcomes. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2018;15(3):152–167.
Kapoor A., et al. Immune dysregulation and enterocolitis in children with Hirschsprung disease. J. Pediatr. Surg. 2020;55(4):604–610.
Cheng W., et al. Hirschsprung-associated enterocolitis: pathogenesis, diagnosis, and management strategies. Pediatr. Surg. Int. 2017;33(10):1047–1056.
Austin K.M. The pathogenesis of Hirschsprung-associated enterocolitis. Semin. Pediatr. Surg. 2012;21(4):319–327.
Frykman P.K., et al. Toll-like receptor pathways in Hirschsprung-associated enterocolitis. J. Pediatr. Surg. 2015;50(1):132–138.
Pini Prato A., et al. Long-term outcomes and risk factors of Hirschsprung-associated enterocolitis after pull-through surgery. Ann. Surg. 2019;270(3):610–618.
Yang M., et al. Zonulin as a biomarker of intestinal barrier dysfunction in pediatric surgical diseases. Clin. Chim. Acta. 2021;514:1–7.
Shen D.H., et al. Predictive value of inflammatory cytokines in postoperative enterocolitis in children with Hirschsprung disease. World J. Pediatr. 2020;16(3):262–269.
Schwengel D.A., et al. CD4/CD8 ratio disturbances and innate immune activation in complicated Hirschsprung disease. Pediatr. Res. 2016;80(5):745–752.
