CLINICAL AND ANAMNESTIC PREDICTORS OF DRUG-RESISTANT EPILEPSY DEVELOPMENT IN ADULT PATIENTS
Keywords:
epilepsy, drug-resistant epilepsy, antiseizure medications, clinical predictors, age at onset, seizure frequency, structural epilepsy, magnetic resonance imaging, epileptiform activity, risk predictionAbstract
Drug-resistant epilepsy is one of the most challenging problems in modern neurology and epileptology due to persistent epileptic seizures, progressive cognitive and psychoemotional impairment, an increased risk of injury, social maladaptation, and premature mortality. A retrospective comparative single-center study was conducted and included 112 patients aged 18 to 70 years. The main group consisted of 64 patients with drug-resistant epilepsy, while the comparison group included 48 patients with stable medication-controlled seizures. The analysis included age at seizure onset, disease duration, epilepsy history, baseline seizure frequency and seizure polymorphism, response to the first antiseizure medication, history of perinatal pathology, febrile seizures, neuroinfection, traumatic brain injury, structural brain abnormalities, and epileptiform activity on electroencephalography. Independent predictors of drug resistance were lack of an adequate response to the first antiseizure medication, seizure frequency of at least four episodes per month before treatment initiation, the presence of a structural epileptogenic substrate on magnetic resonance imaging, and epilepsy onset before the age of 18 years. Based on the identified factors, a clinical and anamnestic risk score was proposed, with an area under the ROC curve of 0.86. The obtained results indicate the possibility of early identification of patients with an increased probability of drug resistance using accessible clinical and anamnestic parameters. The proposed model may be used for timely referral of patients to a specialized epileptology center and early consideration of alternative treatment strategies.
References
Kwan, P., Arzimanoglou, A., Berg, A. T., Brodie, M. J., Hauser, W. A., Mathern, G., Moshé, S. L., Perucca, E., Wiebe, S., & French, J. (2010). Definition of drug resistant epilepsy: Consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia, 51(6), 1069–1077. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x
Котов, А. С. (2021). Фармакорезистентная эпилепсия. Клиническая лекция. РМЖ. Медицинское обозрение.
Abduvoyitov, B. B. o‘g‘li. (2025). Farmakorezistent epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarning jarrohlik davolash natijalari va qoniqarsiz jarrohlik natijalarini bashorat qiluvchi omillar. New Renaissance International Scientific and Practical Conference, 2(2), 91–96. DOI: 10.5281/zenodo.14864855
Kwan, P., & Brodie, M. J. (2000). Early identification of refractory epilepsy. New England Journal of Medicine, 342(5), 314–319. DOI: 10.1056/NEJM200002033420503
Маджидова, Ё. Н. (2019). Клинико-неврологические особенности у больных с фармакорезистентной эпилепсией и оптимизация терапии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния, 11(1), 46–52.
Chen, Z., Brodie, M. J., Liew, D., & Kwan, P. (2018). Treatment outcomes in patients with newly diagnosed epilepsy treated with established and new antiepileptic drugs: A 30-year longitudinal cohort study. JAMA Neurology, 75(3), 279–286. DOI: 10.1001/jamaneurol.2017.3949
Амонова, З. К., Джурабекова, А. Т., & Шмырина, К. В. (2022). Эпилепсия на фоне дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы с позиции гендерных различий. Проблемы биологии и медицины, 3(136), 13–16.
Xue-Ping, W., Hai-Jiao, W., Li-Na, Z., Xu, D., & Ling, L. (2019). Risk factors for drug-resistant epilepsy: A systematic review and meta-analysis. Medicine, 98(30), e16402. DOI: 10.1097/MD.0000000000016402
Крылов, В. В., Гехт, А. Б., Трифонов, И. С., Лебедева, А. В., Каймовский, И. Л., Синкин, М. В., Григорьева, Е. В., & Кутровская, Н. Ю. (2019). Хирургическое лечение пациентов с фармакорезистентными односторонними МРТ-позитивными височными формами эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова, 119(11-2), 5–10. DOI: 10.17116/jnevro20191191125
Kalilani, L., Sun, X., Pelgrims, B., Noack-Rink, M., & Villanueva, V. (2018). The epidemiology of drug-resistant epilepsy: A systematic review and meta-analysis. Epilepsia, 59(12), 2179–2193. DOI: 10.1111/epi.14596
Abduvoyitov, B. B. o‘g‘li. (2025). Polimikrogiriyali farmakorezistent epilepsiyani davolash natijalari. Modern Science and Research, 4(2), 117–123. DOI: 10.5281/zenodo.14863309
Sultana, B., Panzini, M. A., Veilleux Carpentier, A., Comtois, J., Rioux, B., Gore, G., Bauer, P. R., Kwon, C. S., Jetté, N., Josephson, C. B., & Keezer, M. R. (2021). Incidence and prevalence of drug-resistant epilepsy: A systematic review and meta-analysis. Neurology, 96(17), 805–817. DOI: 10.1212/WNL.0000000000011839
Лебедева, А. В., Аведисова, А. С., Кустов, Г. В., Герсамия, А. Г., Каймовский, И. Л., Ридер, Ф. К., Трифонов, И. С., Пашнин, Е. В., Малхасян, Е. А., Гехт, А. Б., & Крылов, В. В. (2018). Прогноз хирургического лечения фармакорезистентной эпилепсии: роль психических и когнитивных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова, 118(10-2), 27–36. DOI: 10.17116/jnevro201811810227
Löscher, W., Potschka, H., Sisodiya, S. M., & Vezzani, A. (2020). Drug resistance in epilepsy: Clinical impact, potential mechanisms, and new innovative treatment options. Pharmacological Reviews, 72(3), 606–638. DOI: 10.1124/pr.120.019539
Кудратова, Н. Б., Абдуллаева, Н. Н., & Бойманов, Ф. Х. (2022). Эпилепсия у лиц пожилого и старческого возраста: особенности клиники, диагностики и терапии. Проблемы биологии и медицины, 6(140), 117–120.
Guery, D., & Rheims, S. (2021). Clinical management of drug resistant epilepsy: A review on current strategies. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 17, 2229–2242. DOI: 10.2147/NDT.S256699
Петросян, Д. В., Копачев, Д. Н., Шаркова, С. М., Кремнева, Е. И., Драгой, О. В., Головтеев, А. Л., Троицкий, А. А., Гуща, А. О., & Брутян, А. Г. (2022). Результаты хирургического лечения фармакорезистентной эпилепсии, обусловленной склерозом гиппокампа. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А. Л. Поленова, 14(3), 40–45.
Fisher, R. S., Cross, J. H., French, J. A., Higurashi, N., Hirsch, E., Jansen, F. E., Lagae, L., Moshé, S. L., Peltola, J., Roulet Perez, E., Scheffer, I. E., & Zuberi, S. M. (2017). Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy. Epilepsia, 58(4), 522–530. DOI: 10.1111/epi.13670
Бекташев, О. Р., & Бекташев, Р. Б. (2016). Способ лечения фармакорезистентной формы эпилепсии. Официальный вестник Агентства интеллектуальной собственности при Министерстве юстиции Республики Узбекистан, 9(185).
Fisher, R. S., Cross, J. H., D’Souza, C., French, J. A., Haut, S. R., Higurashi, N., Hirsch, E., Jansen, F. E., Lagae, L., Moshé,
S. L., Peltola, J., Roulet Perez, E., Scheffer, I. E., Schulze-Bonhage, A., Somerville, E., Sperling, M., Yacubian, E. M., & Zuberi, S.
M. (2017). Instruction manual for the ILAE 2017 operational classification of seizure types. Epilepsia, 58(4), 531–542. DOI: 10.1111/epi.13671
Калыбаева, Н. А., Димерцев, А. В., Мазалова, М. В., Кузовкина, А. К., Алтунина, Г. Е., Одениязова, М. А., Балацкая, А. С., Утяшев, Н. П., Быченко, В. Г., Бронов, О. Ю., Педяш, Н. В., Землянский, М. Ю., Копачев, Д. Н., Зуев, А. А., & Головтеев, А. Л. (2024). Хирургическое лечение фокальной фармакорезистентной эпилепсии, ассоциированной с энцефалоцеле височной доли. Вопросы нейрохирургии имени Н. Н. Бурденко, 88(1), 39–47. DOI: 10.17116/neiro20248801139
Jehi, L., Jetté, N., Kwon, C. S., Josephson, C. B., Burneo, J. G., Cendes, F., Sperling, M. R., Baxendale, S., Busch, R. M.,
Triki, C. C., Cross, J. H., Ekstein, D., Englot, D. J., Luan, G., Palmini, A., Rios, L., Wang, X., Roessler, K., Rydenhag, B., & Wiebe,
S. (2022). Timing of referral to evaluate for epilepsy surgery: Expert consensus recommendations from the Surgical Therapies Commission of the International League Against Epilepsy. Epilepsia, 63(10), 2491–2506. DOI: 10.1111/epi.17350
Балацкая, А. С., Педяш, Н. В., Головтеев, А. Л., Копачев, Д. Н., Зуев, А. А., & соавт. (2022). Стереоэлектроэнцефалография в прехирургическом обследовании пациентов с фармакорезистентной фокальной эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния, 14(2), 183–194.
Wiebe, S., Blume, W. T., Girvin, J. P., & Eliasziw, M. (2001). A randomized, controlled trial of surgery for temporal-lobe epilepsy. New England Journal of Medicine, 345(5), 311–318. DOI: 10.1056/NEJM200108023450501
Авакян, Г. Н., Блинов, Д. В., Алиханов, А. А., & соавт. (2019). Рекомендации Российской противоэпилептической лиги по использованию магнитно-резонансной томографии в диагностике эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния, 11(3), 208–232.
Engel, J., McDermott, M. P., Wiebe, S., Langfitt, J. T., Stern, J. M., Dewar, S., Sperling, M. R., Gardiner, I., Erba, G., Fried, I., & Jacobs, M. (2012). Early surgical therapy for drug-resistant temporal lobe epilepsy: A randomized trial. New England Journal of Medicine, 366(24), 2234–2244. DOI: 10.1056/NEJMoa1202098
Зуев, А. А., Головтеев, А. Л., Педяш, Н. В., Копачев, Д. Н., & соавт. (2020). Предхирургическая диагностика у пациентов с фармакорезистентной эпилепсией. Вопросы нейрохирургии имени Н. Н. Бурденко, 84(1), 109–117.
Jobst, B. C., & Cascino, G. D. (2015). Resective epilepsy surgery for drug-resistant focal epilepsy: A review. JAMA, 313(3), 285–293. DOI: 10.1001/jama.2014.17426
Умидов, Х. А., Бектошев, Р. Б., Бектошев, О. Р., & Алимов, Ж. И. (2022). Новый мини-инвазивный способ хирургического лечения фармакорезистентной формы эпилепсии. Вестник науки и образования, 3(123).
Mohanraj, R., & Brodie, M. J. (2006). Diagnosing refractory epilepsy: Response to sequential treatment schedules. European Journal of Neurology, 13(3), 277–282. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2006.01175.x
Якимов, А. М., & соавт. (2025). Гипотезы развития и стратегии преодоления фармакорезистентности при эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния.
Schiller, Y., & Najjar, Y. (2008). Quantifying the response to antiepileptic drugs: Effect of past treatment history. Neurology, 70(1), 54–65. DOI: 10.1212/01.wnl.0000286959.22040.6e
