КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ЭПИЛЕПСИИ У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ
Ключевые слова:
эпилепсия, фармакорезистентная эпилепсия, антисеизурные препараты, клинические предикторы, возраст дебюта, частота приступов, структурная эпилепсия, магнитно-резонансная томография, эпилептиформная активность, прогнозирование рискаАннотация
Фармакорезистентная эпилепсия представляет собой одну из наиболее сложных проблем современной неврологии и эпилептологии вследствие сохраняющихся эпилептических приступов, прогрессирующего когнитивного и психоэмоционального неблагополучия, повышенного риска травматизации, социальной дезадаптации и преждевременной смертности. Проведено ретроспективное сравнительное одноцентровое исследование, включившее 112 пациентов в возрасте от 18 до 70 лет. Основную группу составили 64 пациента с фармакорезистентной эпилепсией, группу сравнения
— 48 больных с устойчивым медикаментозным контролем приступов. Анализировали возраст дебюта, продолжительность заболевания, эпилептический анамнез, исходную частоту и полиморфизм приступов, особенности ответа на первый антисеизурный препарат, наличие перинатальной патологии, фебрильных судорог, нейроинфекции, черепно-мозговой травмы, структурных изменений головного мозга и эпилептиформной активности по данным электроэнцефалографии. Независимыми предикторами фармакорезистентности являлись отсутствие адекватного ответа на первый антисеизурный препарат, частота приступов не менее четырёх эпизодов в месяц до начала лечения, наличие структурного эпилептогенного субстрата по данным магнитно-резонансной томографии и дебют эпилепсии до 18-летнего возраста. На основании выявленных факторов предложена клинико-анамнестическая шкала риска, площадь под ROC-кривой которой составила 0,86. Полученные результаты свидетельствуют о возможности раннего выявления пациентов с повышенной вероятностью лекарственной резистентности на основании доступных клинических и анамнестических показателей. Предлагаемая модель может использоваться для своевременного направления пациентов в специализированный эпилептологический центр и раннего обсуждения альтернативных методов лечения.
Библиографические ссылки
Kwan, P., Arzimanoglou, A., Berg, A. T., Brodie, M. J., Hauser, W. A., Mathern, G., Moshé, S. L., Perucca, E., Wiebe, S., & French, J. (2010). Definition of drug resistant epilepsy: Consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia, 51(6), 1069–1077. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x
Котов, А. С. (2021). Фармакорезистентная эпилепсия. Клиническая лекция. РМЖ. Медицинское обозрение.
Abduvoyitov, B. B. o‘g‘li. (2025). Farmakorezistent epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarning jarrohlik davolash natijalari va qoniqarsiz jarrohlik natijalarini bashorat qiluvchi omillar. New Renaissance International Scientific and Practical Conference, 2(2), 91–96. DOI: 10.5281/zenodo.14864855
Kwan, P., & Brodie, M. J. (2000). Early identification of refractory epilepsy. New England Journal of Medicine, 342(5), 314–319. DOI: 10.1056/NEJM200002033420503
Маджидова, Ё. Н. (2019). Клинико-неврологические особенности у больных с фармакорезистентной эпилепсией и оптимизация терапии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния, 11(1), 46–52.
Chen, Z., Brodie, M. J., Liew, D., & Kwan, P. (2018). Treatment outcomes in patients with newly diagnosed epilepsy treated with established and new antiepileptic drugs: A 30-year longitudinal cohort study. JAMA Neurology, 75(3), 279–286. DOI: 10.1001/jamaneurol.2017.3949
Амонова, З. К., Джурабекова, А. Т., & Шмырина, К. В. (2022). Эпилепсия на фоне дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы с позиции гендерных различий. Проблемы биологии и медицины, 3(136), 13–16.
Xue-Ping, W., Hai-Jiao, W., Li-Na, Z., Xu, D., & Ling, L. (2019). Risk factors for drug-resistant epilepsy: A systematic review and meta-analysis. Medicine, 98(30), e16402. DOI: 10.1097/MD.0000000000016402
Крылов, В. В., Гехт, А. Б., Трифонов, И. С., Лебедева, А. В., Каймовский, И. Л., Синкин, М. В., Григорьева, Е. В., & Кутровская, Н. Ю. (2019). Хирургическое лечение пациентов с фармакорезистентными односторонними МРТ-позитивными височными формами эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова, 119(11-2), 5–10. DOI: 10.17116/jnevro20191191125
Kalilani, L., Sun, X., Pelgrims, B., Noack-Rink, M., & Villanueva, V. (2018). The epidemiology of drug-resistant epilepsy: A systematic review and meta-analysis. Epilepsia, 59(12), 2179–2193. DOI: 10.1111/epi.14596
Abduvoyitov, B. B. o‘g‘li. (2025). Polimikrogiriyali farmakorezistent epilepsiyani davolash natijalari. Modern Science and Research, 4(2), 117–123. DOI: 10.5281/zenodo.14863309
Sultana, B., Panzini, M. A., Veilleux Carpentier, A., Comtois, J., Rioux, B., Gore, G., Bauer, P. R., Kwon, C. S., Jetté, N., Josephson, C. B., & Keezer, M. R. (2021). Incidence and prevalence of drug-resistant epilepsy: A systematic review and meta-analysis. Neurology, 96(17), 805–817. DOI: 10.1212/WNL.0000000000011839
Лебедева, А. В., Аведисова, А. С., Кустов, Г. В., Герсамия, А. Г., Каймовский, И. Л., Ридер, Ф. К., Трифонов, И. С., Пашнин, Е. В., Малхасян, Е. А., Гехт, А. Б., & Крылов, В. В. (2018). Прогноз хирургического лечения фармакорезистентной эпилепсии: роль психических и когнитивных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова, 118(10-2), 27–36. DOI: 10.17116/jnevro201811810227
Löscher, W., Potschka, H., Sisodiya, S. M., & Vezzani, A. (2020). Drug resistance in epilepsy: Clinical impact, potential mechanisms, and new innovative treatment options. Pharmacological Reviews, 72(3), 606–638. DOI: 10.1124/pr.120.019539
Кудратова, Н. Б., Абдуллаева, Н. Н., & Бойманов, Ф. Х. (2022). Эпилепсия у лиц пожилого и старческого возраста: особенности клиники, диагностики и терапии. Проблемы биологии и медицины, 6(140), 117–120.
Guery, D., & Rheims, S. (2021). Clinical management of drug resistant epilepsy: A review on current strategies. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 17, 2229–2242. DOI: 10.2147/NDT.S256699
Петросян, Д. В., Копачев, Д. Н., Шаркова, С. М., Кремнева, Е. И., Драгой, О. В., Головтеев, А. Л., Троицкий, А. А., Гуща, А. О., & Брутян, А. Г. (2022). Результаты хирургического лечения фармакорезистентной эпилепсии, обусловленной склерозом гиппокампа. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А. Л. Поленова, 14(3), 40–45.
Fisher, R. S., Cross, J. H., French, J. A., Higurashi, N., Hirsch, E., Jansen, F. E., Lagae, L., Moshé, S. L., Peltola, J., Roulet Perez, E., Scheffer, I. E., & Zuberi, S. M. (2017). Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy. Epilepsia, 58(4), 522–530. DOI: 10.1111/epi.13670
Бекташев, О. Р., & Бекташев, Р. Б. (2016). Способ лечения фармакорезистентной формы эпилепсии. Официальный вестник Агентства интеллектуальной собственности при Министерстве юстиции Республики Узбекистан, 9(185).
Fisher, R. S., Cross, J. H., D’Souza, C., French, J. A., Haut, S. R., Higurashi, N., Hirsch, E., Jansen, F. E., Lagae, L., Moshé,
S. L., Peltola, J., Roulet Perez, E., Scheffer, I. E., Schulze-Bonhage, A., Somerville, E., Sperling, M., Yacubian, E. M., & Zuberi, S.
M. (2017). Instruction manual for the ILAE 2017 operational classification of seizure types. Epilepsia, 58(4), 531–542. DOI: 10.1111/epi.13671
Калыбаева, Н. А., Димерцев, А. В., Мазалова, М. В., Кузовкина, А. К., Алтунина, Г. Е., Одениязова, М. А., Балацкая, А. С., Утяшев, Н. П., Быченко, В. Г., Бронов, О. Ю., Педяш, Н. В., Землянский, М. Ю., Копачев, Д. Н., Зуев, А. А., & Головтеев, А. Л. (2024). Хирургическое лечение фокальной фармакорезистентной эпилепсии, ассоциированной с энцефалоцеле височной доли. Вопросы нейрохирургии имени Н. Н. Бурденко, 88(1), 39–47. DOI: 10.17116/neiro20248801139
Jehi, L., Jetté, N., Kwon, C. S., Josephson, C. B., Burneo, J. G., Cendes, F., Sperling, M. R., Baxendale, S., Busch, R. M.,
Triki, C. C., Cross, J. H., Ekstein, D., Englot, D. J., Luan, G., Palmini, A., Rios, L., Wang, X., Roessler, K., Rydenhag, B., & Wiebe,
S. (2022). Timing of referral to evaluate for epilepsy surgery: Expert consensus recommendations from the Surgical Therapies Commission of the International League Against Epilepsy. Epilepsia, 63(10), 2491–2506. DOI: 10.1111/epi.17350
Балацкая, А. С., Педяш, Н. В., Головтеев, А. Л., Копачев, Д. Н., Зуев, А. А., & соавт. (2022). Стереоэлектроэнцефалография в прехирургическом обследовании пациентов с фармакорезистентной фокальной эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния, 14(2), 183–194.
Wiebe, S., Blume, W. T., Girvin, J. P., & Eliasziw, M. (2001). A randomized, controlled trial of surgery for temporal-lobe epilepsy. New England Journal of Medicine, 345(5), 311–318. DOI: 10.1056/NEJM200108023450501
Авакян, Г. Н., Блинов, Д. В., Алиханов, А. А., & соавт. (2019). Рекомендации Российской противоэпилептической лиги по использованию магнитно-резонансной томографии в диагностике эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния, 11(3), 208–232.
Engel, J., McDermott, M. P., Wiebe, S., Langfitt, J. T., Stern, J. M., Dewar, S., Sperling, M. R., Gardiner, I., Erba, G., Fried, I., & Jacobs, M. (2012). Early surgical therapy for drug-resistant temporal lobe epilepsy: A randomized trial. New England Journal of Medicine, 366(24), 2234–2244. DOI: 10.1056/NEJMoa1202098
Зуев, А. А., Головтеев, А. Л., Педяш, Н. В., Копачев, Д. Н., & соавт. (2020). Предхирургическая диагностика у пациентов с фармакорезистентной эпилепсией. Вопросы нейрохирургии имени Н. Н. Бурденко, 84(1), 109–117.
Jobst, B. C., & Cascino, G. D. (2015). Resective epilepsy surgery for drug-resistant focal epilepsy: A review. JAMA, 313(3), 285–293. DOI: 10.1001/jama.2014.17426
Умидов, Х. А., Бектошев, Р. Б., Бектошев, О. Р., & Алимов, Ж. И. (2022). Новый мини-инвазивный способ хирургического лечения фармакорезистентной формы эпилепсии. Вестник науки и образования, 3(123).
Mohanraj, R., & Brodie, M. J. (2006). Diagnosing refractory epilepsy: Response to sequential treatment schedules. European Journal of Neurology, 13(3), 277–282. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2006.01175.x
Якимов, А. М., & соавт. (2025). Гипотезы развития и стратегии преодоления фармакорезистентности при эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния.
Schiller, Y., & Najjar, Y. (2008). Quantifying the response to antiepileptic drugs: Effect of past treatment history. Neurology, 70(1), 54–65. DOI: 10.1212/01.wnl.0000286959.22040.6e
