СОВМЕСТНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ SOD2, EDN1 И ENOS В РАЗВИТИИ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Ключевые слова:
полиморфизмов генов SOD2 (Ala16Val), EDN1 (Lys197Asn), eNOS (T786C), цереброваскулярные заболеванияАннотация
Статья посвящена исследованию роли совместного взаимодействия полиморфизмов генов SOD2 (Ala16Val), EDN1 (Lys197Asn) и eNOS (T786C) в развитии цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ). Основной фокус сделан на том, что истинная патогенетическая значимость этих генетических вариантов раскрывается не по отдельности, а в их синергизме.
Результаты исследования. SOD2 Генотип Val/Val значимо ассоциирован с высоким риском ЦВЗ (OR=3,3, p=0,01). Комбинация генотипов Val/Val и Val/Ala дополнительно повышает риск. EDN1 Аллель Asn и генотип Asn/Asn показали связь с возможным повышением риска ЦВЗ, характеризуясь высокой чувствительностью (SE=0,71-0,81), но низкой специфичностью (SP=0,23-0,29), что ограничивает их самостоятельную диагностическую ценность. eNOS индивидуальная связь полиморфизма T786C с инсультом статистически незначима (OR=0,88, p=0,65), генотипы C/C и C/T имели низкую специфичность (SP=0,25). Комбинированный эффект. Наличие одного неблагоприятного генотипа по любому из генов уже значимо увеличивало риск ЦВЗ (OR=2,48, p=0,006). Выявлена четкая тенденция к росту риска пропорционально количеству неблагоприятных генотипов. Наиболее выраженный эффект наблюдался при сочетании трех неблагоприятных генотипов одновременно (OR=2,92, p=0,061).
Библиографические ссылки
Marsi T, et al. Superoxide dismutase 2 (SOD2) Ala16Val polymorphism and ischemic stroke: A meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018;27(8):2099-2107.
Fukuda T, et al. The Ala16Val polymorphism of the manganese superoxide dismutase gene is associated with increased risk of ischemic stroke in Japanese subjects. J Neurol Sci. 2011;306(1-2):106-109.
Парфенов В.А., и соавт. Ассоциация полиморфизма гена SOD2 (Ala-9Val) с развитием и прогрессированием дисциркуляторной энцефалопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(9):34-37.
Schafer S, et al. The manganese superoxide dismutase Ala16Val polymorphism is associated with cerebral white matter hyperintensities. Stroke. 2009;40(3):639-644.
Chen Y, et al. SOD2 polymorphism and mortality after ischemic stroke: a cohort study and meta-analysis. Sci Rep. 2017;7:46676.
Zhang B, et al. Endothelin-1 Lys198Asn polymorphism and ischemic stroke risk: a meta-analysis. J Neurol. 2013;260(7):1845-1851.
Tiret L, et al. The endothelin-1 gene Lys198Asn polymorphism is associated with lacunar stroke. Stroke. 2005;36(3):618-620.
Barden AE, et al. Endothelin-1 Lys198Asn polymorphism is associated with elevated blood pressure. Hypertension. 2001;38(3 Pt 2):688-692. (Связь с АГ).
Скворцова В.И., и соавт. Полиморфизм гена эндотелина-1 (EDN1) у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010;4(3):12-15.
Dengel DR, et al. The Lys198Asn polymorphism in the endothelin-1 gene is associated with increased carotid intima-media thickness in older adults. Am J Hypertens. 2008;21(1):9-14.
Zhang B, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene 4b/a polymorphism and ischemic stroke susceptibility: a meta-analysis. J Neurol Sci. 2014;346(1-2):83-88.
Yang J, et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp polymorphism and ischemic stroke risk: a meta-analysis. Neurosci Lett. 2013;548:84-89.
Li N, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of hemorrhagic stroke: a systematic review and meta-analysis. Mol Neurobiol. 2015;52(2):972-982.
Khan U, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene variants and vascular dementia: a case-control study. Brain Res. 2010;1358:192-197.
Huang J, et al. Association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with vascular dementia: a meta-analysis. J Neurol Sci. 2013;333(1-2):38-43.
Miyamoto Y, et al. Association of the Glu298Asp polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene with essential hypertension. Hypertens Res. 2006;29(7):481-486.
Slowik A, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and functional outcome after ischemic stroke. Stroke. 2005;36(1):62-65.
Li L, et al. Endothelin-1 stimulates superoxide production in human vascular smooth muscle cells via NADPH oxidase activation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284(3):H907-H912.
Forstermann U, Sessa WC. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur Heart J. 2012;33(7):829-837. (Обзор функций NO и его инактивации O₂⁻).
Boulanger CM, Luscher TF. Release of endothelin from the porcine aorta. Inhibition by endothelium-derived nitric oxide. J Clin Invest. 1990;85(2):587-590.
Davenport AP, Maguire JJ. Endothelin. Handb Exp Pharmacol. 2011;(200 Pt 1):293-321.
Wang XL, et al. Combined effect of SOD2, EDN1, and eNOS gene polymorphisms on ischemic stroke risk in a Chinese population. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014;23(8):1991-1996.
Senthil D, et al. Synergistic effect of SOD2 and eNOS gene polymorphisms on the risk of ischemic stroke in an Asian Indian population. J Neurol Sci. 2011;303(1-2):87-91.
Petrova D, et al. Association of SOD2, EDN1, and eNOS gene polymorphisms with cerebral small vessel disease severity. Cerebrovasc Dis Extra. 2017;7(1):1-10.
Dudzinski DM, et al. eNOS polymorphisms and response to statin therapy. Pharmacogenomics J. 2011;11(5):345-353.
Koh KK, et al. Effects of statin therapy on circulating concentrations of endothelin-1. Am J Cardiol. 2000;85(7):896-898.
