ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ ТРОМБОЦИТЕМИЯ – ОСНОВНЫЕ АНАЛИЗЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
Ключевые слова:
эссенциальная тромбоцитемия, дети, подростки, молодой возраст, активность фактора Виллебранда, хронические миелопролиферативные новообразования, JAK2, MPL, CALRАннотация
Эссенциальная тромбоцитемия — крайне редкое заболевание в детском возрасте. Для этого заболевания характерно стойкое увеличение количества тромбоцитов в периферической крови, связанное с пролиферацией атипичных мегакариоцитов в костном мозге. Цель — проанализировать клинические особенности течения эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) и ответ на терапию у пациентов детского и подросткового возраста. Материалы и методы. Проанализирован 31 пациент с ЭТ в возрасте до 191 года. У всех пациентов диагноз ЭТ был установлен в соответствии с критериями ВОЗ на основании обследования, включающего оценку клинических данных, лабораторных исследований (общеклинические исследования, морфологическое, генетическое и гистологическое исследования костного мозга), инструментальных исследований и оценки ответ на лечение. Средний возраст начала заболевания составил 9 лет 9 месяцев, медиана — 9 лет 6 месяцев. Органомегалия зарегистрирована у 13 (52 %) больных, из них у 7 (37,5 %) — изолированная спленомегалия, у 6 (37,5 %) — гепатоспленомегалия. Кровотечение отмечено у 6 (19,4 %) больных с глубоким снижением фактора Виллебранда:RCo (не более 15 %) и выраженным увеличением тромбоцитов (ПЛТ) (более 2000×109/л). Двенадцать (38,7 %) больных страдали нарушениями микроциркуляции (головные боли, головокружение, мелалгия), у половины из них количество тромбоцитов составляло 1000–2000×109/л, что сопоставимо с бессимптомными больными. В нашей группе тромбозов не зарегистрировано. Мутация JAK2V617F выявлена у 3 (9,7 %) пациентов, мутация гена CALR обнаружена у 9 (29,0 %) пациентов, мутация гена MPL выявлена у одного (3,2 %) пациента, у остальных случаев (18 (58,1 %) пациентов) повреждений типичных генов-драйверов не было. Транслокация t(12;12) выявлена у 1 (3,2 %) пациента. Ответ на однокомпонентную циторедуктивную терапию (CR+PR) оказался достаточно высоким у молодых пациентов и составлял около 70–80 %. Полная частота ответа (ПР) была следующей соответственно: 42,9 % (3) — на терапию анагрелидом (АНА), 47,4 % (9) — на терапию интерфероном (ИНФ) и 0 % — на терапию гидроксикарбамидом (ГУ). Однако ГУ не использовался в качестве первой линии терапии у детей нашей группы. В педиатрической популяции у больных ЭТ преобладает группа «тройного негативного» заболевания, что несколько затрудняет дифференциальную диагностику с вторичным тромбоцитозом. По сравнению со взрослой популяцией риск кровотечений выше у пациентов детского возраста, что связано с большим количеством пациентов с чрезвычайно высоким уровнем тромбоцитов. В случае развития геморрагического синдрома или нарушений микроциркуляции, которые не удается купировать приемом антиагрегантов, мы рекомендуем отдавать предпочтение ИНФ и ГУ в качестве терапии первой линии из-за особенностей фармакокинетики и потенциального риска прогрессирования миелофиброза во время лечения. АНА-терапия.
Библиографические ссылки
U.D DADAJONOV, KM ABDIEV, FX MAMATKULOVA. Innovative methods of treatment of immune thrombocytopenic purpura in young people Society and innovations, 52-56
KM Abdiev, FK Mamatkulova, KM Shomirzaev. STRUCTURE OF COMORBIDITY IN IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENIC PURPLE ACADEMICIA: An International Multidisciplinary Research Journal 12 (12), 52-56
Utkur Dadajonov, Kattabek Abdiev, Feruza Mamatkulova, Uktam Dadajonov. Innovatsionnыe metodы lecheniya immunnoy trombotsitopenicheskoy purpurы u lis molodogo vozrasta, Obщestvo i innovatsii: Tom 2 № 4/S (2021):
L.S.Makhmonov., F. Kh. Mamatkulova., M. B. Berdiyarova., K.E. Shomurodov.THE MAIN CAUSES OF ANEMIA IN IRON AND VITAMIN B 12 DEFICIENCY ASSOCIATED WITH HELICOBACTER PYLORI
Makhmonov L.S., Mamatkulova F. Kh., Kholturaeva D. F., Muyiddinov Z. Z.IMPORTANCE OF DETECTION OF HEPSIDINE AND INTERLEUKINS IN IRON DEFICIENCY ANEMIA. Asian Journal of Multidimensional Research ISSN: 2278-4853 Vol. 11, Issue 4, April 2022
6. Abdiev K.M., Dadajanov U.D., Mamatkulova F.X. Nekotorыe aspektы vedeniya bolnыx s trombotsitopenicheskoy purpuroy oslojnennoy s apopleksiey yaichnika. Problemы ekologii, zdorovya, farmatsii i parazitologii. Nauchnыe trudы. Moskva. 2013 g. Str. 372-373.
Makhmonov L.S., Sh. Koraboev S.K., Gapparova N..Sh, Mamatkulova F. Kh.Early d Early diagnosis and treatment of funicular myelosis in v12 deficiency anemia. Asian Journal of Multidimensional Research Year : 2022, Volume : 11, Issue : 5.First page : ( 369) Last page : ( 373)Online ISSN : 2278-4853.
KM Abdiev, AG Madasheva, FK Mamatkulova MODERN METHODS OF TREATMENT OF HEMORRHAGIC SYNDROME AT AN EARLY STAGE IN PATIENTS WITH IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA. UChENЫY XXI VEKA, 41-44
Maxmonov L.S., Mamatqulova F.X.,Holiqulov B.Yo.Trombotsitopatiya bilan kasallangan ayollarda tuxumdon apopleksiyasi asoratini davolash tamoyillari Biologiya va tibbiyot muammolari 2022, №1.UDK: 615.3:617.01.134 ISSN 2181-5674 61-67s.
K.M.Abdiev.,F.X.Mamatkulova.,X.M.Shomirzaev.Immun trombotsitopenik purpurani davolashning innovatsion va noananaviy usullari. “SCIENCE AND EDUCATION” VOLUME 4,ISSUE1.2023/ 228-234st.
11.Titmarsh G.J., Duncombe A.S., McMullin M.F., et al. How common are myeloproliferative neoplasms? A systemic review and meta-analysis. Am J Hematol. 2014; 89(6): 581–7. DOI: 10.1002/ajh.23690.
Barbui T., Thiele J., Ferrari A., et al. The new WHO classifi cation for essential thrombocythemia calls for revision of available evidences. Blood Cancer J. 2020; 10(2): 22. DOI: 10.1038/s41408-020-0290-9.
Stockklausner С., Duffert C.M., Cario H., et al. Thrombocytosis in children andadolescents — classifi cation, diagnostic approach, and clinical management. Ann Hematol. 2021; 100(7): 1647–65. DOI: 10.1007/s00277-021-04485-0.
James C., Ugo V., Le Couédic J-P., et al. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature. 2005; 434(7037): 1144–8. DOI: 10.1038/nature03546.
Kralovics R., Passamonti F., Buser A.S., et al. A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N Engl J Med. 2005; 352(17): 1779–90.DOI: 10.1056/NEJMoa051113.
Pardanani A.D., Levine R.L., Lasho T., et al. MPL515 mutations in myeloproliferative and other myeloid disorders: A study of 1182 patients. Blood. 2006; 108(10): 3472–6. DOI: 10.1182/blood-2006-04-018879.
Klampfl T., Gisslinger H., Harutyunyan A.S., et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med. 2013; 369(25): 2379–90. DOI: 10.1056/NEJMoa1311347. MRTconsensus project. Blood. 2013; 121(23): 4778–81. DOI: 10.1182/blood-2013-01-478891.
Nangalia J., Massie C.E., Baxter E.J., et al. Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. N Engl J Med. 2013; 369(25): 2391–405. DOI: 10.1056/NEJMoa1312542.
Tefferi A, Barbui T. Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2019 update on diagnosis, risk-stratifi cation and management. Am J Hematol, 2019; 94(1): 133–43. DOI: 10.1002/ajh.25303.
Ianotto J.C., Curto-Garcia N., Lauermanova M., et al. Characteristics and outcomes of patients with essential thrombocythemia or polycythemia vera diagnosed before 20 years of age: A systematic review. Haematologica. 2019; 104(8): 1580–8. DOI: 10.3324/haematol.2018.200832.
Teofi li L., Giona F., Martini M., et al. Markers of myeloproliferative diseases in childhood polycythemia vera and essential thrombocythemia. J Clin Oncol. 2007; 25(9): 1048–53. DOI: 10.1200/jco.2006.08.6884.
Negmatovna, T. E., Khudayberdievich, Z. S., Sayfutdinovich, K. Z., Khidirnazarovich, T. D., Shukhratovna, K. F., & Abdullaevna, A. G. (2019). Urate regulation gene polymorphisms are correlated with clinical forms of coronary heart disease. International Journal of Pharmaceutical Research, 11(3), 198-202.
Махкамова Н. У. Эффективность комплексной терапии хронических цереброваскулярных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией //Український хіміотерапевтичний журнал. – 2013. – №. 3-4. – С. 63-65.
Махкамова Н. У., Ходжаев А. И. Частота встречаемости и структура цереброваскулярных осложнений артериальной гипертонии у лиц узбекской национальности с различными полиморфизмами генов ангиотензинпревращающего фермента и аполипопротеина Е //Евразийский кардиологический журнал. – 2012. – №. 2. – С. 55-58.
Tefferi A., Guglielmelli P., Larson D.R., et al. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofi brosis. Blood. 2014; 124(16): 2507–13. DOI: 10.1182/ blood-2014-05-579136.
Tefferi A., Vannucchi A.M., Barbui T. Essential thrombocythemia treatment algorithm 2018. Blood Cancer J. 2018; 8(1): 2. DOI: 10.1038/s41408-017-0041-8.
Меликян А.Л., Туркина А.Г., Ковригина А.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2016 г.). Гематология и трансфузиология, 2017; 62(1, Прил. 1): 1–60. DOI: 10.18821/0234-5730-2017-62-1-S1-1-60.
Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., et al. The 2016 revision to the World Health Organization classifi cation of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016; 127(20): 2391–405. DOI: 10.1182/blood-2016-03-643544.
Barosi G., Mesa R., Finazzi G., et al. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-
Czepulkowski B., Bhatt B., Rooney D. Basic techniques for the preparation and analysis of chromosomes from bone marrow and leukaemic blood. In: Human cytogenetics. Malignancy and acquired abnormalities. 2nd ed. Vol. 2. New York, NY: Oxford University Press; 1992; 1–25.
