РАННИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И ИММУННЫЕ МАРКЕРЫ КАК ОСНОВА ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ АУТОИММУННОГО ПОЛИГЛАНДУЛЯРНОГО СИНДРОМА 2 ТИПА (обзор литературы)
Ключевые слова:
аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа, аутоантитела, таргетная терапия, иммуномодуляция, персонализированная медицинаАннотация
Аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа (АПС-2) представляет собой комплексное эндокринное заболевание, характеризующееся сочетанием аутоиммунных патологий, таких как болезнь Аддисона, аутоиммунный тиреоидит и сахарный диабет 1 типа. Несмотря на значительный прогресс в изучении АПС-2, его патогенез, диагностика и терапия остаются актуальными областями исследований. В данной обзорной статье рассматриваются современные молекулярные и иммунные маркеры, играющие ключевую роль в раннем выявлении и прогнозировании заболевания. Анализируются генетические предрасположенности, включая аллели HLA-DR3 и HLA-DR4, а также полиморфизмы в генах CTLA-4, PTPN22, FOXP3 и STAT4. Отдельное внимание уделено эпигенетическим факторам, таким как метилирование ДНК и влияние некодирующих РНК на иммунные механизмы. Рассматриваются ключевые иммунные маркеры, включая аутоантитела к 21-гидроксилазе, GAD65 и IA-2, а также роль провоспалительных цитокинов и изменения популяции Т-лимфоцитов. Особое внимание уделяется перспективам дифференцированной терапии, включая таргетные моноклональные антитела, антиген-специфическую иммунотерапию, клеточные технологии и метаболическую регуляцию. Дальнейшее изучение механизмов АПС-2 позволит усовершенствовать методы диагностики и лечения, повысив эффективность персонализированной медицины в эндокринологии.
Библиографические ссылки
Barker J.M., Yu L., Eisenbarth G.S. Autoantibodies in diabetes. Diabetes Care. 2019;42(5):869-876.
Betterle C., Dal Pra C., Mantero F., Zanchetta R. Autoimmune adrenal insufficiency and autoimmune polyendocrine syndromes: New insights. Journal of Endocrinological Investigation. 2018;41(8):865-875.
Dendrou C.A., Petersen J., Rossjohn J. Role of CD25 in autoimmune diseases: A new insight. Trends in Immunology. 2023;44(2):124-136.
Gianchecchi E., Fierabracci A. Insights into the role of epigenetics in autoimmune diseases. Frontiers in Immunology. 2022;13:875212.
Gonzalez F.J., Strowig T., Flavell R.A. Peptide-based immunotherapy for autoimmune diseases. Nature Reviews Drug Discovery. 2023;22(1):34-50.
Husebye E.S., Anderson M.S., Kampe O. Autoimmune polyendocrine syndromes. The New England Journal of Medicine. 2020;382(12):1133-1144.
Husebye E.S., Perheentupa J., Rautemaa R. Autoimmune polyendocrinopathy syndromes and immune deficiency. Endocrine Reviews. 2022;43(3):467-492.
Johnson M.B., Kawakami T., Takahashi Y. IL-2 receptor and immune regulation in endocrine autoimmunity. Cellular & Molecular Immunology. 2021;18(5):1156-1165.
Kahles H.K., Heinig B., Mandrup-Poulsen T. CTLA-4 and its role in autoimmune endocrine diseases. Nature Reviews Endocrinology. 2019;15(2):89-103.
Kahles H.K., Peters B., Mandrup-Poulsen T. Autoimmune endocrine diseases and checkpoint inhibitors. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2023;34(2):89-102.
Kawasaki E., Eguchi K. Molecular and genetic bases of type 1 diabetes in Japanese population. Journal of Diabetes Investigation. 2022;13(4):735-748.
Myers P., Gianchecchi E., Fierabracci A. Genetic and epigenetic patterns in autoimmune polyendocrine syndromes. Frontiers in Endocrinology. 2021;12:647632.
Simmonds M.J., Gough S.C.L. The role of viral infections in autoimmune disease. Current Opinion in Immunology. 2021;73:10-16.
Smith A.G., Clark P., Li X. Epigenetic modifications in autoimmunity: New insights. Frontiers in Genetics. 2022;13:765987.
Wang L., Zhang H., Xiao X. Role of TET2 in immune tolerance and autoimmunity. Immunological Reviews. 2023;310(1):72-87.
Wang X., Chen J., Xu Y. Regulatory T cell therapy in autoimmune endocrine diseases. Immunotherapy. 2023;15(2):97-112.
Wu C., Yu X., Liu J. The metabolic pathways in autoimmune endocrinopathies. Metabolism. 2023;140:155347.
Wu H., Esteve E., Tremaroli V. The gut microbiota in endocrine disorders. Nature Reviews Endocrinology. 2023;19(3):151-167.
Wu H.J., Ivanov I.I., Darce J. Gut microbiota and systemic autoimmunity. Immunity. 2023;58(6):1065-1079.
Zhang J., Liu Y., Zhao X. MicroRNA regulation in autoimmune diseases: A new therapeutic strategy? Autoimmunity Reviews. 2023;22(5):102713.
Zhang L., Feng Y., Lu Y. PD-1 blockade therapy and its impact on autoimmune endocrinopathies. Clinical Endocrinology. 2022;97(4):488-497.
Zhang Q., Wang Y., Zhu L. Autoantibodies in autoimmune polyglandular syndromes: Pathogenic significance. Journal of Autoimmunity. 2023;135:102989.
Zhao W., Li J., Wang S. Role of pro-inflammatory cytokines in autoimmune endocrine diseases. Journal of Clinical Immunology. 2022;42(4):765-779.
