«ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНВАЗИИ И МАРКЕРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С МАКРО И ГИГАНТСКИМИ НЕАКТИВНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГИПОФИЗА»
Ключевые слова:
НАГ, гигантские аденомы гипофизаАннотация
Актуальность. Оценка Ki-67 и р53 с помощью иммуногистохимии, обычно с моноклональным антителом MIB1, является обязательной для оценки пролиферации у пациентов, подвергнутых трансназальной аденомэктомии гипофиза.
Цель. Изучить прогностическое значение инвазии и маркеров пролиферации у пациентов с макро и гигантскими неактивными опухолями гипофиза.
Материал и методы. Всего было обследовано 272 больных с макро и гигантскими НАГ. Из 272 больных с НАГ в исследовании принимали участие проспективно 151 больных (мужчин и женщин)
Методы исследования включали в себя: 1) обще-клинические (исследование эндокринного, неврологического статусов), 2) инструментальные (периметрия на все цвета, глазное дно, острота зрения, 3) ЭКГ, КТ/МРТ турецкого седла и надпочечников, 4)УЗИ внутренних и половых органов и др.), 5) гормональные исследования крови (СТГ, ИФР-1, ЛГ, ФСГ, ПРЛ, ТТГ, АКТГ, пролактин, тестостерон, эстрадиол, прогестерон, кортизол и иммуногистохимические исследования.
Результаты. Наблюдаемая частота иммуноэкспрессии маркеров пролиферации составила 40%/50% для p53 (≥3+), 50%/60% для Ki-67 (≥2+). Опухоли с иммуноэкспрессией не менее 2 маркеров с высоким индексом пролиферации наблюдались в 54% когорты и расценивались как пролиферативные аденомы.
Заключение. Гигантские неактивные аденомы гипофиза часто сопровождаются инвазивным ростом в окружающие анатомические структуры (более 80% случаев), что является основным фактором, ограничивающим радикальность оперативного вмешательства и увеличивающим число рецидивов.
Библиографические ссылки
Botelho C. H. A., De Magalhães A. V., De Mello P. A., Schmitt F. C., Casulari L. A. Expression of p53, KI-67 and c-erb B2 in growth hormone- and/or prolactin-secreting pituitary adenomas. //Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 2006;64(1):60–66. doi: 10.1590/S0004- 282X2006000100013.
Buchfelder M. Management of aggressive pituitary adenomas: current treatment strategies. //Pituitary. 2009;12(3):256–260. doi: 10.1007/s11102-008-0153-z.
Central brain tumor registry of the United States 2007-2008. Central Brain Tumor Registry of the United States Statistical Report. 2008
Cottier J.-P., Destrieux C., Brunereau L., et al. Cavernous sinus invasion by pituitary adenoma: MR imaging. //Radiology. 2000;215(2):463–469.
doi: 10.1148/radiology.215.2.r00ap18463.
Edal A. L., Skjödt K., Nepper-Rasmussen H. J. SIPAP—a new MR classification for pituitary adenomas. Suprasellar, infrasellar, parasellar, anterior and posterior. //Acta Radiologica. 1997;38(1):30–36. doi: 10.1080/02841859709171238.
Ferreira J. E. A., de Mello P. A., de Magalhães A. V., et al. Caracterização clínica e imunoistoquímica dos adenomas clinicamente nao-funcionantes de hipófise. //Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 2005;63(4):1070–1078. doi: 10.1590/s0004-282x2005000600029.
Jefferson G. Extrasellar extensions of pituitary adenomas. // Proceedings of the Royal Society of Medicine. 1940;33:433–458.
Jefferson G. The Invasive Adenomas of the Anterior Pituitary. 2nd. Springfield, Ill, USA: Charles C. Thomas; 1972.
Knosp E., Steiner E., Kitz K., Matula C. Pituitary adenomas with invasion of the cavernous sinus space: a magnetic resonance imaging classification compared with surgical findings. //Neurosurgery. 1993;33(4):610–618. doi: 10.1227/00006123-199310000-00008.
Kovacs K., Horvath E. Pathology of pituitary tumors. // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 1987;16(3):529–551.
Lamolet B, Pulichino AM, Lamonerie T, Gauthier Y, Brue T, Enjalbert A, Drouin J. A pituitary cell-restricted T box factor, Tpit, activates POMC transcription in cooperation with Pitx homeoproteins. // Cell. 2001;104(6):849–859. doi: 10.1016/S0092-8674(01)00282-3.
Lloyd R. V., Kovacs K., Young W. F., Jr., et al. Pituitary tumours: introduction. In: DeLellis
R. A., Lloyd R. V., Heitz P. U., Eng C., editors. //Tumours of the Pituitary, Chapter 1. Pathology and Genetics of Tumours of Endocrine Organs. Lyon, Paris: World Hearth Organization Classification of Tumours. IARC Press; 2004. pp. 10–13
Mccormack A. I., Wass J. A. H., Grossman A. B. Aggressive pituitary tumours: the role of temozolomide and the assessment of MGMT status. // European Journal of Clinical Investigation. 2011;41(10):1133–1148. doi: 10.1111/j.1365-2362.2011.02520.x.
Molitch, M. E. Pituitary incidentalomas //Endocr metab clin north am.- 2013. Vol. 26. - P. 725- 740.
Nagasaka ,T. / Sarcomatous transformation of pituitary adenoma after bromocriptine therapy.
// Hum pathol. -1998.-Vol. 29, №2.-P. 3-190.
Newton, D. R. Management of pituitary adenomas // FJ.N.R. 2009. - Vol. 10. - P. 949-954.
Nishioka H1, Hara T2, Nagata Y3, et all/Inherent Tumor Characteristics That Limit Effective and Safe Resection of Giant Nonfunctioning Pituitary Adenomas. //World Neurosurg. 2017 Oct;106:645-652. doi: 10.1016/j.wneu.2017.07.043. Epub 2017 Jul 19.)
Pulichino AM, Vallette-Kasic S, Tsai JP, Couture C, Gauthier Y, Drouin J. Tpit determines alternate fates during pituitary cell differentiation. //Genes Dev. 2003;17(6):738–747. doi: 10.1101/gad.1065703.
Raverot G., Castinetti F., Jouanneau E., et al. Pituitary carcinomas and aggressive pituitary tumours: merits and pitfalls of temozolomide treatment. // Clinical Endocrinology. 2012;76(6):769–775. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04381.x.
Trouillas J., Roy P., Sturm N., et al. A new prognostic clinicopathological classification of pituitary adenomas: a multicentric case-control study of 410 patients with 8 years post-operative follow-up. //Acta Neuropathologica. 2013;126(1):123–135. doi: 10.1007/s00401-013-1084-y
Zakir JC1, Casulari LA1, Rosa JW2, et all/Prognostic Value of Invasion, Markers of Proliferation, and Classification of Giant Pituitary Tumors, in a Georeferred Cohort in Brazil of 50 Patients, with a Long-Term Postoperative Follow-Up. //Int J Endocrinol. 2016;2016:7964523. doi: 10.1155/2016/7964523. Epub 2016 Aug 18)
Zemmoura I., Wierinckx A., Vasiljevic A., Jan M., Trouillas J., François P. Aggressive and malignant prolactin pituitary tumors: pathological diagnosis and patient management. //Pituitary. 2013;16(4):515–522. doi: 10.1007/s11102-012-0448-y
