STUDY OF THE MECHANISM OF ANTITUMOR EFFECT OF K-26-V
Keywords:
CFUs, drug resistance, MDR2, nucleic acid synthesis, topoisomerase II activityAbstract
Objective: to study fragments of the mechanism of action of K-26-v: alkylating ability, influence on topoisomerase II, mitotic activity, influence on drug resistance, on p53, on CFUs.
Methods: The study of mitotic activity was performed on Sara's tumor. The effect on DNA and RNA synthesis of the drug was studied using the spectrophotometric method on sarcoma 180 tumor cells. The effect of the drug on multidrug resistance and on the activity of the p53 gene on sarcoma 180 cells was studied by the level of cDNA using RT-PCR. The study of CFUs was carried out on outbred mice on the 9th day after irradiation on the “THERATRON” device at a dose of 6 Gr.
Results: K-26-v inhibits DNA/RNA synthesis by 95-85% in relation to the control, etoposide, respectively, by 35-55%. The inhibitory topoisomerase activity of K-26-v was 90%, and that of etoposide was 60%. Expression of the drug resistance gene of the MDR2 gene was quantified by RT- PCR: K-26-v suppresses MDR2 expression by 91%, and etoposide by 62%. K-26-v significantly increases the expression of the p53 gene - up to 88%, and etoposide - up to 55%, which determines the greater ability of K-26-b to induce tumor apoptosis. The ability of K-26-v to cause the induction of CFUs up to 12 units was shown.
Conclusions. The revealed ability of K-26-v to suppress the synthesis of NA, the activity of topoisomerases, to increase the expression of p53, and also to suppress the expression of the drug resistance gene MDR2, explains its high antitumor activity. Of particular interest is the suppression of MDR2 found in K-26-v. Stimulation of CFUs with K-26-v ensures the formation of hematopoietic and immune cells, which can protect the body from the cytotoxic effect of the therapy.
References
Агзамова Н.А., Еникеева З.М., Ибрагимов А.А. и др. Сравнение активности новых производных колхицина К-26 и К-26-в с активностью таксола и этопозида, а также с препаратами дэковином и К-19 // Science and innovative development. –2020. –Т.3. –№1. – С.50-56.
Баленков О.Ю., Ибрагимов А.А., Еникеева З.М. и др. Действие соединений К-42, К-48 и Дэкоцина (К-18) на синтез нуклеиновых кислот в опухолевых и в костномозговых клетках в сравнении с исходными алкалоидами // Вопросы онкологии. Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов (Т.1). –2013. –Т.59. –№3. –С.28-29.
Баленков О.Ю., Юлдашева Д.Ю., Киреев Г.В., Камышов С.В. Изучение онкозаболеваемости населения г. Ташкента // Журнал теоретической и клинической медицины. –2007. –№3. –С.90-92.
Еникеева З.М. Кузнецова H.H., Димант И.H. и др. 10-дезметокси-10-(N,N-бис (2- гидроксиэтил) амино)-7-(N-дезацетил) колхицин, обладающий цитостатическим действием на клетки рака поджелудочной железы человека и антимитотическим эффектом. Патент UZ № 951C1 20000000, [UZC] 951, 2003 г.
Еникеева З.М., Алиева Д.А., Фузаилова Т.М. и др. Противоопухолевая активность новых производных трополоновых алкалоидов // Российский биотерапевтический журнал. – 2003. –Т.2. –№1. –С.22.
Еникеева З.М., Баленков О.Ю., Алиева Д.А., Агзамова Н.А., Ибрагимов А.А. Изучение влияния препаратов К-42, К-48 и Дэкоцина на уровень КОЕс // Вопросы онкологии. Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов (Т.1). –2013. –Т.59. –№3. –С.60-61.
Ибрагимов А.А., Агзамова Н.А., Карпышева И.В. и др. Изучение активности нового противоопухолевого препарата К-26-в при разных режимах введения на штаммах саркома 180 и Карциносаркома Уокера // Клиническая и экспериментальная онкология, Материалы ХYI научно-прак.конф. «Мультимодальная терапия злокачественных опухолей». –2019. –С.227.
Камышов С.В. Современная иммунофармакотерапия в комплексном лечении рака шейки матки // Вестник науки и образования. –2018. –Т.2. –№6. –С.57-61.
Камышов С.В., Пулатов Д.А., Юлдашева Н.Ш. Изучение роли молекулярно- биологических маркеров опухоли в выборе метода иммунотерапии в сопроводительном лечении рака яичников и рака шейки матки // Евразийский онкологический журнал. – 2015. –Т.5. –№2. –С.53-60.
Камышов С.В., Пулатов Д.А., Юлдашева Н.Ш. Изучение роли экстракорпоральной иммунофармакотерапии в снижении токсических эффектов химиолучевой терапии у пациентов с раком шейки матки // Евразийский онкологический журнал. –2015. –Т.7. – №4. –С.28-34.
Ниёзова Ш.Х., Камышов С.В., Баленков О.Ю., Кобилов О.Р. Протоонкогены как предиктивные факторы эффективности противоопухолевой терапии метастатического колоректального рака // Вестник Ташкентской медицинской академии. –2022. –№1. – С.30-33.
Тилляшайхов М.Н., Камышов С.В. Особенности гуморального статуса иммунитета у больных раком шейки матки // International scientific review of the problems and prospects of modern science and education. –2018. –С.84-87.
Холин В.В., Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей. Л.: Медицина. 1979. –223 с.
Юлдашева Н.Ш., Наврузова В.С., Ахмедов О.М. и др. Особенности лечебного патоморфоза опухоли при рентгенэндоваскулярной полихимиотерапии в комплексном лечении рака шейки матки // Онкология и радиология Казахстана. –2010. –Т.16. –№3-4. –С.96-97.
Campbell L., Abulrob A., Kandalaft K. et al. Constitutive Expression of P-Glycoprotein in Normal Lung Alveolar Epithelium and Functionality in Primary Alveolar Epithelial Cultures // The journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. –2003. –V.304. –N1. –P.441- 452.
Yuldashev Javlon Аbduraimovich, Ibragimov Shavkat Narzikulovich, Shakhanova Shakhnoza Shavkatovna, Esankulova Bustonoy Sobirovna, Studying the acute toxicity and anti-tumor activity of the new drug colhametin , International Journal of Medical Sciences And Clinical Research: Vol. 3 No. 03 (2023): Volume03 Issue03
Enikeeva Z.M., Nurullaeva D.Sh., Kuznecov N.N., Hashimova Z.S. Effect of Desacetilation on Statmokinetic Activity of Colchicine Derivatives // Chemistry of Natural Compounds. –2002.
–V.38. –№6. –P.474-475.
