THE ROLE OF POLYMORPHIC VARIANTS OF IL17A AND CYTOCHROME P450 GENES WITH GRAVES' DISEASE
Keywords:
Diffuse toxic goiter, polymorphism, immune systemAbstract
Objective: To study the distribution of allele and genotype frequencies of the polymorphic region G197A (rs2275913) of the IL-17A gene and A6986G (rs776746) of the CYP3A5 gene in patients with Graves' disease and establish the contribution to the development of the disease.
Methods: The main group consisted of 97 patients with Graves' disease. The surveyed group consisted of individuals observed at the Department of Endocrinology of the Samarkand State Medical University. The study control group included 66 donors without thyroid pathology.
Results: In this study, we studied the distribution of allele and genotype frequencies of the polymorphic variant G-197A (rs2275913) of the IL-17A gene in patients with DTG. As can be seen from our results, the risk marker for the development of DTG is the A allele and the homozygous AA
genotype (12.37% and 3.03%, respectively; OR = 4.518; 95% CI: 0.977 > 4.518 > 20.899; χ2 = 4.365 (p =0.03669)).
Conclusions. Thus, a significant increase in the A197 allele confirms the involvement of systemic inflammatory reactions in the pathogenesis of such a disease as diffuse toxic goiter.
References
Рымар О.Д., Пьянкова А.К., Максимов В.Н., Мустафина С.В. Семейные случаи аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Клин.иэкспер. тиреоидол. – 2013. – Т. 9, №4. – С. 39-45.
Vanderpump M.P. The epidemiology of thyroid disease // Brit. Med. Bull. – 2011. – Vol. 99. – P. 39-51.
Витман А.П. Заболевания, связанные с аутоиммунитетом щитовидной железы: объяснения расширяющегося спектра // Клин.эндокринол. (Oxf.) – 2011. – Vol. 74. –Р. 411-418.
Фаам Б., Данешпур М.С., Азизи Ф. и др. Связь между полиморфизмом генов ТПО и уровнем анти-ТПО в тегеранской популяции: TLGS // Ген. – 2012. – Т. 498, №1. – С. 116- 119.
Никитин Ю.П., Рымар О.Д., Максимов В.Н. и др. Полиморфизм A49G гена цитотоксического Т-лимфоцит-связанного иммуноглобулина 4 (CTLA4), связь с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы в популяции Новосибирска // Клин.иэкспер. тиреоидол. – 2008. – T. 4, №4. – С. 41-45.
Ting W.H., Chien M.N., Lo F.S. et al. Association of cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA4) gene polymorphisms with autoimmune thyroid disease in children and adults: Case-control study // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, №4/ – P. e0154394.
Рымар О.Д., Пьянкова А.К., Максимов В.Н., Мустафина С.В. Семейные случаи аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Клин.иэкспер. тиреоидол. – 2013. – Т. 9, №4. – С. 39-45.
Чистяков Д., Савостанов К., Туракулов Р. Скрининг SNP в 18 позиционных генахкандидатах, расположенных в локусе GD-1 на хромосоме 14q23 – q32, на предрасположенность к болезни Грейвса: исследование TDT // Мол.генетМетаб. – 2004. – Vol. 83, №3. – Р. 264-270.
Kucharska A.M., Wisniewska A., Popko K., Demkow U. Association between the polymorphism A/G at position 49 of exon 1 of the CTLA-4 gene and antithyroid antibody production in children with Hashimoto’s thyroiditis // Horm. Res. Paediatr. – 2012. – Vol. 78,
№2. – P. 67-72.
Tomer Y. Genetic susceptibility to autoimmune thyroid disease: past, present, and future // Thyroid. – 2010. – Vol. 20, №7. – P. 715-725.
Никитин Ю.П., Рымар О.Д., Максимов В.Н. и др. Полиморфизм A49G гена цитотоксического Т-лимфоцит-связанного иммуноглобулина 4 (CTLA4), связь с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы в популяции Новосибирска // Клин.иэкспер. тиреоидол. – 2008. – T. 4, №4. – С. 41-45.
Rouvier, E., Luciani, M.F., Mattéi,M.G., Denizot, F., and Golstein, P.(1993) CTLA-8, cloned from an activated T cell, bearing AU-rich messenger RNA instability sequences, and homologous to a herpesvirus saimirigene. J. Immunol., 150, 5445–5456.
Yao, Z., Fanslow, W.C., Seldin, M.F.,Rousseau, A.-M., Painter, S.L., Comeau, M.R., Cohen, J.I., and Spriggs,M.K. (1995) Herpesvirus Saimiri encodes a new cytokine, IL-17, which binds to a novel cytokine receptor. Immunity, 3, 811–821
Fossiez, F., Djossou, O., Chomarat, P., Flores-Romo, L., Ait-Yahia, S.,Maat, C., Pin, J.J., Garrone, P., Garcia, E., Saeland, S., Blanchard, D., Gaillard, C., Das Mahapatra, B., Rouvier,
E., Golstein, P., Banchereau, J., and Lebecque, S. (1996) T cell interleukin-17 induces stromal cells to produce proinflammatory and hematopoietic cytokines. J. Exp. Med., 183, 2593–2603
Cypowyj, S., Picard, C., Maródi, L., Casanova, J.-L., and Puel, A. (2012) Immunity to infection in IL-17-deficient mice and humans. Eur. J. Immunol., 42, 2246–2254.
Beringer, A., Noack, M., and Miossec, P. (2016) IL-17 in Chronic Inflammation: From Discovery to Targeting Trends Mol. Med., 22, 230–241.
Минушкина, Л. О. Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.06 / Л. О. Минушкина; Каф. кардиологии и общ. терапии ФГУ «Учеб. -науч. мед. центр» Упр. делами Президента РФ, - М., 2008. - 48 с.,
Picard N., Djebli N., Sauvage F. L. et al. Metabolism of sirolimus in the presence or absence of cyclosporine by genotyped human liver microsomes and recombinant cytochromes P450 3A4 and 3A5 // Drug. Metab. Dispos. - 2007. - Vol. 35, № 3. - P. 350-355.
Onishi, R.M., and Gaffen, S.L. (2010) Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease. Immunology, 129, 311–321.
Reynolds, J.M., Angkasekwinai, P., and Dong, C. (2010) IL-17 family member cytokines: regulation and function in innate immunity. Cytokine Growth Factor Rev., 21, 413–423.
Gaffen, S.L. (2009) Structure and signaling in the IL-17 receptor family. Nat. Rev. Immunol.,9б 556-567,
