РОЛЬ ФЕРРОПТОЗА В ПАТОГЕНЕЗЕ СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ: КЛИНИКО-НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ключевые слова:
симптоматическая эпилепсия, ферроптоз, метаболизм железа, GPX4, когнитивные нарушения, нейровизуализацияАннотация
Цель исследования: Изучить роль нарушений метаболизма железа и механизмов ферроптоза в патогенезе симптоматической эпилепсии.
Материалы и методы: Проведено проспективное контролируемое когортное исследование 80 пациентов с симптоматической эпилепсией и 30 здоровых лиц. Оценивались клинико-неврологические проявления, когнитивные функции (MMSE, TMT), показатели метаболизма железа, маркеры ферроптоза (GPX4, ACSL4, MDA), данные МРТ и ЭЭГ.
Результаты: У пациентов с симптоматической эпилепсией выявлено значительное снижение когнитивных функций (MMSE: 24,3±2,5 vs 28,7±1,3 баллов, p<0,01), нарушения метаболизма железа с повышением уровня ферритина (320±25 vs 210±20 нг/мл, p<0,01), снижение экспрессии GPX4 в 1,8 раза (p<0,01), повышение ACSL4 в 2,3 раза (p<0,01) и увеличение MDA до 6,1±0,5 нмоль/мг белка (p<0,001). По данным SWI-МРТ у 50% пациентов обнаружено накопление железа в базальных ганглиях, гиппокампе и таламусе.
Заключение: Нарушения метаболизма железа и активация ферроптоза играют ключевую роль в патогенезе симптоматической эпилепсии, что открывает перспективы для разработки патогенетически обоснованной терапии.
Библиографические ссылки
Thijs RD, Surges R, O'Brien TJ, Sander JW. Epilepsy in adults. Lancet. 2019;393(10172):689-701.
Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017;58(4):512-521.
Stockwell BR, Friedmann Angeli JP, Bayir H, et al. Ferroptosis: A Regulated Cell Death Nexus Linking Metabolism, Redox Biology, and Disease. Cell. 2017;171(2):273-285.
Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012;149(5):1060-1072.
Yang WS, SriRamaratnam R, Welsch ME, et al. Regulation of ferroptotic cancer cell death by GPX4. Cell. 2014;156(1-2):317-331.
Doll S, Proneth B, Tyurina YY, et al. ACSL4 dictates ferroptosis sensitivity by shaping cellular lipid composition. Nat Chem Biol. 2017;13(1):91-98.
Ward RJ, Zucca FA, Duyn JH, Crichton RR, Zecca L. The role of iron in brain ageing and neurodegenerative disorders. Lancet Neurol. 2014;13(10):1045-1060.
Helmstaedter C, Witt JA. Epilepsy and cognition - A bidirectional relationship? Seizure. 2017;49:83-89.
Li J, Cao F, Yin HL, et al. Ferroptosis: past, present and future. Cell Death Dis. 2020;11(2):88.
Xie Y, Hou W, Song X, et al. Ferroptosis: process and function. Cell Death Differ. 2016;23(3):369-379.
