ЗАДЕРЖКА ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ У МАЛЬЧИКОВ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ
Ключевые слова:
задержка полового развития, ингибин B, антимюллеров гормон, гипогонадизм, клетки Сертоли, фертильность, пубертатАннотация
Задержка полового развития (ЗПР) у мальчиков представляет собой актуальную междисциплинарную проблему педиатрической и подростковой эндокринологии, требующую точной диагностики и индивидуализированного подхода к терапии. В настоящем обзоре обобщены современные данные о роли ингибина B и антимюллерова гормона (АМГ) как маркеров функции клеток Сертоли при ЗПР. Рассмотрены механизмы секреции и физиологическая роль данных биомаркеров, их динамика в различные возрастные периоды, а также диагностическая и прогностическая ценность в контексте различения конституциональной формы ЗПР и гипогонадизма. Представлены данные о взаимосвязи уровней ингибина B и АМГ с традиционными гормональными параметрами (ЛГ, ФСГ, тестостерон), а также с фертильностью. Обсуждаются перспективы использования этих маркеров для ранней диагностики, прогнозирования полового развития и оценки репродуктивного потенциала у подростков мужского пола. Делается вывод о целесообразности включения ингибина B и АМГ в алгоритмы обследования при ЗПР для повышения точности диагностики и оптимизации тактики ведения пациентов.
Библиографические ссылки
Aksglaede L, Sørensen K, Boas M, Mouritsen A, Hagen CP, Jensen RB, et al. Changes in AMH throughout life: a study in 1027 healthy males. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(12):5357–5364. doi:10.1210/jc.2010-1207
Andersson AM, Toppari J. Longitudinal reproductive hormone profiles in boys: reflection of testicular activity? Horm Res Paediatr. 2005;64(1):34–40. doi:10.1159/000087312
Bouvattier C, Maione L, Bouligand J, et al. Neonatal gonadotropin therapy in boys with congenital hypogonadotropic hypogonadism. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(3):172–182. doi:10.1038/nrendo.2011.180
Brito VN, Latronico AC, Arnhold IJ, Mendonca BB. A single dose GnRH stimulation test in the evaluation of delayed puberty: a reappraisal. Horm Res Paediatr. 2008;69(5):257–262. doi:10.1159/000116605
Carel JC, Léger J. Precocious puberty. N Engl J Med. 2008;358(22):2366–2377. doi:10.1056/NEJMcp0800459
Crofton PM, Evans AE, Groome NP, Taylor MR, Holland CV, Wallace WH. Inhibin B in boys from birth to 18 years: relation to age, pubertal stage, FSH, and LH. Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(2):215–221. doi:10.1046/j.0300-0664.2001.01457.x
Edelsztein NY, Grinspon RP, Schteingart HF, Rey RA. Hypogonadotropic hypogonadism in pediatrics: pathophysiology, diagnosis, and treatment. Front Endocrinol. 2016;7:305. doi:10.3389/fendo.2016.00305
Grinspon RP, Rey RA. Anti-Müllerian hormone and Sertoli cell function in paediatric male hypogonadism. Horm Res Paediatr. 2021;94(5-6):328–339. doi:10.1159/000519479
Grinspon RP, Rey RA. When hormone levels are not enough: the need for a multidisciplinary approach to diagnose disorders of sex development. Horm Res Paediatr. 2016;85(4):277–278. doi:10.1159/000444463
Grinspon RP, et al. Male central hypogonadism in infants and children. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(10):573–583. doi:10.1038/nrendo.2010.111
Harrington J, Mazur T, Palmert MR. The impact of timing and type of diagnosis on the psychosocial well-being of adolescents with delayed puberty. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020;33(3):353–359. doi:10.1515/jpem-2019-0451
Harrington J, Palmert MR. Delayed puberty and diagnostic algorithms: how reliable are they in clinical practice? Horm Res Paediatr. 2013;80(4):221–227. doi:10.1159/000355170
Harrington J, Palmert MR. Distinguishing constitutional delay of growth and puberty from isolated hypogonadotropic hypogonadism: critical appraisal of available diagnostic tests. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):3056–3067. doi:10.1210/jc.2011-3297
Harrington J, et al. Defining normal and delayed puberty: a challenge. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2021;13(Suppl 1):15–22. doi:10.4274/jcrpe.galenos.2021.2021.S0017
Howard SR, Dunkel L. The genetic basis of delayed puberty. Neuroendocrinology. 2019;109(1):36–44. doi:10.1159/000496124
Josso N, Rey RA. AMH and Sertoli cells. Mol Cell Endocrinol. 2005;234(1-2):1–2. doi:10.1016/j.mce.2005.02.009
Krausz C, Riera-Escamilla A. Genetics of male infertility. Nat Rev Urol. 2018;15(6):369–384. doi:10.1038/s41585-018-0003-3
Lanciotti L, Cofini M, Leonardi A, Penta L, Esposito S. Up-to-date review about minipuberty and overview on hypothalamic–pituitary–gonadal axis activation in fetal and neonatal life. Front Endocrinol. 2018;9:410. doi:10.3389/fendo.2018.00410
Maione L, Dwyer AA, Francou B, Guiochon-Mantel A, Binart N, Bouligand J, et al. Genetic counseling of congenital hypogonadotropic hypogonadism: relevance of genetic analysis and follow-up. Endocr Connect. 2018;7(7):R268–R280. doi:10.1530/EC-18-0172
Palmert MR, Dunkel L. Delayed puberty. N Engl J Med. 2012;366(5):443–453. doi:10.1056/NEJMcp1005169
Raivio T. Endocrine markers in the diagnosis and prediction of delayed puberty. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020;34(6):101438. doi:10.1016/j.beem.2020.101438
Rey RA. Mini-puberty and true puberty: differences in testicular function. Ann Endocrinol (Paris). 2020;81(2-3):101–103. doi:10.1016/j.ando.2020.04.010
Rey RA, Grinspon RP. Normal male sexual development and the pathogenesis of disorders of sex development. Nat Rev Endocrinol. 2011;7(11):673–683. doi:10.1038/nrendo.2011.136
Rey RA, Musse M, Venara M, et al. Diagnostic value of serum AMH in boys with hypogonadotropic hypogonadism. Front Endocrinol. 2013;4:32. doi:10.3389/fendo.2013.00032
Rohayem J, Fricke R, Czeloth K, Mallidis C, Wistuba J, Zitzmann M. The relevance of inhibin B and FSH as markers of persistent spermatogonial stem cells in adult men with congenital hypogonadotropic hypogonadism. Clin Endocrinol (Oxf). 2016;85(5):748–755. doi:10.1111/cen.13101
Rohayem J, Hauffa BP, Zacharin M, Kliesch S, Zitzmann M. Testicular growth and spermatogenesis: new relevant markers of gonadal function in the management of male delayed puberty. Andrology. 2015;3(5):890–898. doi:10.1111/andr.12074
Sedlmeyer IL, Palmert MR. Delayed puberty: analysis of a large case series from an academic center. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(4):1613–1620. doi:10.1210/jcem.87.4.8371
Tenenbaum-Rakover Y, Kauschansky A, Rechavi G. HCG stimulation testing in boys with suspected hypogonadism: revisiting criteria. Horm Res Paediatr. 2011;75(4):291–296. doi:10.1159/000322869
Wu FC, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, O'Neill TW, et al. Hypothalamic–pituitary–testicular axis disruptions in older men are linked to sexual symptoms and elevated risk of morbidity. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(3):1236–1244. doi:10.1210/jc.2009-1407
Young J, Xu C, Papadakis GE, Acierno JS Jr, Maione L, Hietamäki J, et al. The role of inhibins and activins in the regulation of the hypothalamic–pituitary–gonadal axis. Mol Cell Endocrinol. 2019;486:66–74. doi:10.1016/j.mce.2019.01.010
